雲嘉南新聞

（觀傳媒台南新聞）【記者陳聖璋／台南報導】人體細胞的遷移，無論在胚胎發育及癌症轉移過程中都扮演著重要的角色。成功大學生物科技與產業科學系副教授張純純率領的研究團隊，透過果蠅發現細胞核內膜蛋白（Dysfusion簡稱Dysf）扮演著訊號傳遞分子機制的守門員角色，能夠決定訊號分子進入細胞核的流量，對應到人體上，若流量過大、過度激活，就會造成癌細胞轉移，相關研究刊登在美國科學促進會（AAAS）之國際知名期刊科學進展（Science Advances）。

張純純表示，人體的細胞必須在適當的時機點移動到合適的位置，才能順利長成健康的個體，若細胞在不恰當的時間點移動或增生就會導致突變，但這些細胞是透過什麼樣的機制決定，一直以來都是生物科學家感興趣的議題，也是發育生物學很重要的一項研究。

團隊利用果蠅卵巢上皮細胞為模式來研究細胞的遷移，張純純指出，很多人很難想像為什麼果蠅會跟人類有關，其實，雖然人類有3萬個基因，果蠅僅有1萬4千個基因，但與人類的基因卻有高達75%的相似性，因此在果蠅研究中所發現的重要致病因子，在人類或其他高等生物皆可發現具有相似機制。

▲成功大學生物科技與產業科學系副教授張純純。
（圖／成功大學提供）

這次研究便是與東海大學生命科學系副教授蔡玉真、中山大學生物醫學研究所助理教授張玉泉組成跨校研究團隊，利用這一群會遷移的上皮細胞為模式系統，研究細胞遷移及癌症轉移的分子機轉。

張純純說，Jak/Stat的發炎反應分子對上皮細胞的遷移來說，扮演著重要的角色，能夠決定多少顆細胞會一起遷移，Jak/Stat訊號若過度活化，就會導致過量的發炎反應，下游的訊號傳遞系統也會啟動，導致過多的邊境細胞開始移動；倘若發生在人體中，將會造成上皮細胞過度增生及轉移。

什麼原因導致Jak/Stat 訊號傳遞過度激活，研究團隊以遺傳學模式，從果蠅1萬4千個基因中篩選出細胞核內膜蛋白（Dysf），證實Dysf是Jak/Stat訊號的負調控分子，扮演著「流量守門員」的角色，能抑制果蠅邊境細胞遷移，於是進一步與產業科學系主任洪良宜的實驗室進行跨領域合作，發現與Dysf的人類同源基因NPAS4相同，可抑制癌細胞轉移。

張純純說明，Dysf/NPAS4位於細胞核內膜，扮演著細胞核「流量守門員」的角色，能調控Stat蛋白進入細胞核的量，產生適度的Jak/Stat訊號，防止癌細胞因此訊號過度激活造成轉移。「透過這次癌細胞轉移的研究，不僅找出訊號的調控關鍵，更為往後的癌症轉移患者，提供新的治療方向」。

期許在未來，可以找到相關的藥物，能夠維持Dysf/NPAS4流量守門員的戰力，進而控制癌症轉移。本研究的相關成果亦已發表在國際知名期刊；張純純及張玉泉為該論文之通訊作者，第一作者為成功大學生物科技與產業科學系博士班研究生吳榛惟。